ЖеланияКорзина

Лактоферрин как профилактика распространенных вирусных инфекций

Hiroyuki Wakabayashi*, Hirotsugu Oda, Koji Yamauchi, Fumiaki Abe
История статьи:
Получено 30 июля 2014 года
Получено в измененной форме 4 августа 2014 года
Принято 4 августа 2014 года
Доступно он-ла йн: 30 августа 2014 года

Резюме:

Несмотря на то, что лактоферрин обладает многими биологическими функциями,
наиболее важным считается его защитное действие клетки-хозяина против возбудителей
патогенных микроорганизмов,включая бактерии, грибки и вирусы.
Далее мы приводим обзор изучения защитной роли лактоферрина при
распространенных вирусных инфекциях.
Многие исследования показали антивирусную активность лактоферрина in vitro
против вирусных патогенов, вызывающих распространенные инфекции, такие как
простуда, грипп, гастроэнтерит, летняя простуда, и герпес, при которых лактоферрин
ингибирует попадание вируса в клетки.
В последнее время увеличивается число исследований , свидетельствующие о
защитном эффекте лактоферрина, применяющегося перорально при заболеваниях
распространенными вирусными инфекциями.
Например, норовирус является наиболее важным патогеном в организме человека ,
вызывающим
большинство вспышек гастроэнтерита по всему миру, и может стать целевым
кандидатом на лактоферрин. Применение лактоферрина уменьшало заболеваемость
норовирусным гастроэнтеритом у детей, и , в предварительном исследовании,
аналогичный эффект наблюдался в широком возрастном диапазоне .
Недавнее изучение in vitro показало, что лактоферрин ингибирует попадание в клетки
мышиного норовируса, вируса , который тесно связан с норовирусом человека,и
вирусную репликацию в клетках путем индукции интерферона противовирусных
цитокинов .Введение лактоферрина также усиливает активность NK-клеток и ответы
Th1-цитокина, которые защищают от вирусных инфекций.
В завершение, прием лактоферрина может защитить от вирусных инфекций
путем ингибирования попадания и репликации вируса в клетках, и улучшения
системных иммунных функций.
2014, Японское общество химиотерапии и Японская ассоциация инфекционных заболеваний.
Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены

1. Введение:
Лактоферрин является глобулярным гликопротеином с молекулярной массой около 80
кДа и содержится в различных секреторных жидкостях, таких как молоко, слюна, слёзы,
присутствует в нейтрофильных гранулоцитах. [1]
Лактоферрин играет важную защитную роль в организме человека и демонстрирует
разнообразие
биологической деятельности, включая противомикробную,
противовирусную,антиоксидантную , иммуномодулирующую активность, модуляцию
клеточного роста и связывание нескольких биологически активных соединений [2e4]
Первый отчет о противовирусном эффекте лактоферрина появился в исследовании,
проведенной группой Броксмейера в 1980-х годах. Они показали, что лактоферрин
оказыват влияние на мелопоэз у мышей, зараженных комплексом вируса Френда[5]
Затем они обнаружили, что внутрибрюшные инъекции лактоферрина улучшили
выживаемость мышей, инфицированных комплексом вируса Френда.[6]
В 1990-х годах , вирусами, при которых был показан лактоферрин и где он проявлял
свою противовирусную активность, обнаружены цитомегаловирус(ЦМВ), вирус простого
герпеса , вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С , ротавирус, вирус
полиомелита, респираторно-синцитиальный вирус человека .[7] Автор данной статьи
описал, что противовирусное действие лактоферрина лежит в ранней фазе заражения,
предотвращая проникновение вируса в клетки как путем блокирования клеточных
рецепторов, так и путем прямого связывания вирусных частиц.[7].В недавней обзорной
статье Берлутти были добавлены вирус гепатита B , вирус парагриппа ,
альфавирус,хантавирус, вирус папилломы человека , коклюша ,аденовирус, энтеровирус
71 ,эховирус 6, вирус гриппа A, Вирус японского энцефалита и вируса желтой курчавости
листьев томата ,как вновь обнаруженные , и которые ингибируются лактоферрином.[8]
В этом обзоре авторы описали, что лактоферрин может оказывать противовирусное
действие не только на ранней фазе поверхностного взаимодействия вируса и клетки, но и
внутриклеточно.Поскольку локализация ядра лактоферрина обнаружена в разных
эпителиальных клетках человека. Последние исследования были проведены в изучении
эффектов перорального введения лактоферрина против вирусных инфекций у животных и
человека. Эти исследования показали, что потребление лактоферрина оказывает
защитное действие против распространенных вирусных инфекций.Здесь мы рассмотрим
исследования, касающиеся общих вирусных инфекции, включая простуду, грипп,
вирусный гастроэнтерит, летнюю простуду и герпес, как in vitro, так и in vivo путем
перорального введения, и обсудим профилактический потенциал лактоферрина как
пищевой добавки.
2. Простуда и грипп
Простуда и грипп являются наиболее распространенными вирусными инфекциями,
начинающихся в дыхательных путях. Эффекты лактоферрина in vitro против вирусов,
вызывающих общие инфекции, суммируютсяв таблице 1Table 1.. Вирусов, вызывающих
простуду, множество. Сообщается о противовирусной активности лактоферрина среди
распространенныхвирусов, вызывающих простуду в случае
респираторно-синцитиального вируса [9e11] и вируса парагриппа [12].. Сообщается также
о вирусной активности лактоферрина против вируса гриппа A H1N1, H3N2 и H5N1 [13e16].
Результаты перорально применяемого лактоферрина на общие вирусные инфекции
приведены в таблице 2. Table 2 Анкетный опрос взрослых женщин показал, что прием
таблеток, содержащих лактоферрин, уменьшает частоту распространенных симптомов
простуды и гастроэнтерита [17]+.В другом исследовании сообщалось, что прием
лактоферрина с молочным иммуноглобулином снижает частоту простуды у людей [18]. С
другой стороны,
лактоферрин не показал благоприятного эффекта на мыше , инфицированной вирусом РС
[19]На модели с вирусной инфекцией гриппа ,лактоферрин, поддерживал пониженные
показатели воспаления легких [20].. Все еще нет подтверждения влияния лактоферрина на
грипп у человека . NK-клетки распознают и уничтожают клетки-мишени,
инфицированные гриппом или вирусом парагриппа [21], и сообщалось о связи между
частотой простуды и активностью NK-клеток [22]. Было показано, что лактоферрин
повышает активность NK-клеток у пациентов с аденоматозными колоректальными
полипами [23] и увеличивает число клеток-киллеров у мышей [24]. Следовательно,
повышая активность или количество NK-клеток, лактоферрин может , по крайней
мере,опосредованно, хотя бы частично,защитить от простуды и гриппа.

3. Вирусный гастроэнтерит

Гастроэнтерит, вызванный ротавирусом и норовирусом, является основным ,
превалирующим заболеванием в зимний период. Ротавирус является причиной
гастроэнтерита у детей. Норовирус - чрезвычайно важный патоген человека, который
вызывает большинство вспышек гастроэнтерита во всем мире. В таблице 1 [25,26] (Table 1).
сообщается об антиротавирусном эффекте при применении лактоферрина in vitro .
Норовирус человека остается сложным для изучения, из-за являющихсся недостаточными
клеточных культур и изучения на лабораторных животных. Вместо этого, в качестве
суррогата вируса для изучения норовируса человека, использовали калицивирус кошек и
мышиный норовирус, которые могут быть культивированы и схожи по ряду
биохимических свойств с геномной организацией и первичными
РНК-последовательностями с норовирусом человека. Исследование, проведенное с
использованием калицивируса кошек, показало, что бычий лактоферрин ингибирует
вирусную инфекцию Crandell-Rees Feline Kidney путем связывания с клетками, а
лактоферрицин B ингибирует инфекцию, связывая вирус *[27]+. Бычий лактоферрин также
сокращал норовирусную инфекцию мыши до линии макрофагов Raw264.7 путем
ингибирования первоначального прикрепления норовируса к клеткам и последующим
вмешательством в репликацию норовируса мыши *[28]].
Индукция лактоферрином ротивовирусного цитокина интерферона (IFN) -a / b участвует в
ингибировании
репликации вируса в инфицированных клетках. Это первый отчет, который показывает
ингибирование репликации вируса в клетках и участие IFN-a / b в противовирусном
эффекте лактоферрина.Как
уже сообщалось, пероральное применение лактоферрина индуцирует IFN-a / b в тонком
кишечнике мышей *24,29+. Отсюда следует вывод, что IFN-a / b может быть ключевым
посредником в противовирусном эффекте
перорально применяемого лактоферрина и полученный противовирусный механизм
лактоферрина был показан на рис.1. Fig. 1.
О влиянии перорального применения лактоферрина на вирусные гастроэнтерит, где
ротавирус или норовирус идентифицированы как патоген, сообщалось в табл. 2. (Table 2).
Из исследований ротавирусного гастроэнтерита у детей ежедневное потребление
продуктов, содержащих лактоферрин из крупного рогатого скота, уменьшало тяжесть
заболевания, хотя и не принесло ощутимой пользы и преимущества в снижении
заболеваемости *[30].+. Добавление рекомбинантного человеческого лактоферрина и
лизоцима в растворе на рисовой основе риса для пероральной регидратации
благоприятно влияло на детей с острой диареей, у которых ротавирус был
идентифицирован как патоген в 18-19% образцов стула [31]. Ежедневный прием таблеток
лактоферрина уменьшал заболеваемость у детей норовирусным гастроэнтеритом [32].
Назначение лактоферрина не обнаруживало снижение заболеваемости диареей, но
уменьшала распространенность и тяжесть протекания детей, при которой норовирус
выделялся как патоген у 35% образцов *[33]+. Недавно мы провели обзор снижения
на заболеваемость норовирусо--подобным гастроэнтеритом у пациентов, употребляющих
100 мг лактоферринсодержащих продуктов, включая йогурт, йогуртовые и молочные
напитки [34].. Результаты показали более низкий уровень норовирусоподобного
гастроэнтерита в группах, которые часто потребляли продукты лактоферрина по
сравнению с группами, которые потребляли их значительно реже (рис.2)(Fig. 2)..
Поскольку нет профилактического или терапевтического лечения норовирусного
гастроэнтерита, лактоферрин является перспективным в предотвращении инфекции, и
дальнейшие исследования заслуживают того, чтобы привести этому более надежные
доказательства.

4. Летняя простуда

Летняя простуда, также называемые летним недомоганием, вызывается
аденовирусами и семейством вирусов, называемых энтеровирусами. Все они имеют
преимущество в более теплое время года .Аденовирус главным образом вызывает
инфекции верхних и нижних дыхательных путей, а так же вызывает заболевания
кишечника, глаз, печени, мочевых путей и лимфатической ткани ткани.
Известно, что аденовирус вызывает фарингоконъюнктивальную лихорадку, также
называемую лихорадкой пула. Заболевание носа, заложенность носа и постназальный
дренаж - это жалобы, связанные как с летними, так и с зимними простудами. Тем не
менее, энтеровирусы могут вызывать более сложные заболевания, которые включают
лихорадку, боль в горле, сухой кашель, диарею и кожную сыпь. Энтеровирусы,
-энтеровирус 71 и Вирусы Коксаки A16 - известны как обычные возбудители вирусных
агентов при заболеваниях рук, стоп и ротовой полости человека. Лактоферрин
ингибирует цитопатический эффект аденовируса в клетках HEp-2 [35e37]+, где эффект
лактоферрина быка более эффективен, чем эффект лактоферрина человека ((Table 1).
С другой стороны, в следующем исследовании сообщалось, что лактоферрин человека
способствует связыванию аденовируса с эпителиальными клетками роговицы , а также
инфицированию клеток аденовирусом *[38]+. В этой экспериментальной системе данных
о лактоферрине быка не получено . Антиэнтеровирусная активность лактоферрина
показана в полиовирусе, энтеровирусе 71, вирус Коксаки A16, эховирусе 5 и эховирусе 6
[39e44]Примечательно, что лактоферрин быка индуцировал IFN-экспрессию клеток
нейробластомы человека (SK-N-SH) и ингибировал индуцированную энтеровирусом 71
продукцию интерлейкина (IL) -6 [41]+. Противовирусная активность лактоферрина быка не
была очевидна в эховирусе 9 *[40].].
Неонатальные щенки ,принимающие после заражения энтеровирусом 71 трансгенное
молоко , выраженное рекомбинантным свиным лактоферрином , показали значительно
более высокую выживаемость и больший набор массы тела по сравнению с дикими
мышами *[45] (Table 2).С другой стороны, оральный прием добавки лактоферрина быка в
дозе 70 мг / сутки, не проявили положительных эффектов в случае профилактики
энтеровируса 71 или ротавирусной инфекции у детей *[46].].

5. Герпес

Вирус простого герпеса типа 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2) навсегда встраивается в геном
клетки-хозяина , вызывая латентные инфекции и может периодически появляться на
протяжении всей жизни, в первую очередь вызывая герпетические поражения на лице и
гениталиях соответственно. Активность in vitro против герпеса лактоферрина изучалась в
HSV-1 [[47e54]+ и HSV-2 [[49,53,55]


(Table 1. Эффект орально вводимого лактоферрина при инфекции вируса простого герпеса
сообщался в одном исследовании [56] (Table 2).. Это исследование показало, что введение
лактоферрина предотвращает потерю массы тела и увеличивает продукцию цитокинов
Th1, включая IFN-g, IL-12 и IL-18, после кожной инфекции HSV-1 у мышей. Эти усиленные
ответы Т1 цитокинов могут помочь защитить клетку-хозяина от инфекции ВПГ-1.

6. Выводы.

Лактоферрин проявляет ингибирующую активность против широкого спектра вирусов in
vitro. Эффекты перорального введения лактоферрина изучались при различных
вирусных инфекциях у животных и людей. Эти инфекции включали хронический гепатит
C [[57]+, но значительная эффективность лактоферрина не была продемонстрирована в
клиническом исследовании с относительно большим числом пациентов *[58].+. С другой
стороны, положительные эффекты лактоферрина были недавно обнаружены в
распространенных вирусных инфекциях, включая простуду, грипп, вирусный
гастроэнтерит, летнюю простуду и герпес. Поскольку лактоферрин является пищевым
компонентом, его легко принимать человеку с целью предотвращения этих инфекций.
Хотя механизм действия лактоферрина не выяснен до конца, непосредственная
противовирусная активность, оказываемая на желудочно-кишечный тракт и имунную
систему, похоже принимает участие в этих последствиях. Дальнейшие базовые и
клинические исследования прояснят полезность лактоферрина в этой области.
Конфликт интересов
Все авторы являются сотрудниками Morinaga Milk Industry
Подпись к рис.1
Выведенный механизм противовирусного эффекта лактоферрина.
Лактоферрин (LF) или лактоферрицин (LFcin) предотвращает прикрепление вируса к
клеткам-мишеням путем связывания с рецептором вируса на клетках-мишенях или
связывания вируса. Кроме того, лактоферрин индуцирует продукцию IFN a / b и тем
самым ингибирует репликацию вируса после его попадания в клетки.
Подпись к рис.2
Диагностика норовирусного гастроэнтерита у субъектов, которые употребляли продукты,
содержащие лактоферрин, и которые посещали клинику. Субъекты были разделены по
частоте потребления продуктов, содержащих лактоферрин, а также по числу диагнозов
медицинского врача ( "не норовирус", "неустановленный," "норовирус возможный",
"норовирус позитивный" приняты к тестированию). Показатели испытуемых,
посещавших клинику или с диагнозм "норовирус возможный\позитивный,
статистически сравнивались между собой по группам частого применения с частотой 1
раз в неделю, и им были присвоены р-значения.

Источник: http://ua-pharm.com/for-doctors/bakterialnye-i-virusnye-infekcii/
Комментарии
Пока нет комментариев
Витрина
Контакты
Vipmama
Телефоны:
+380 (63) 646-98-04показать+380 (63) 646-98-04 все+380 (63) 646-98-04 +380 (67) 525-77-41
Адрес:
Украина, Киев, Киев на карте
Включен режим редактирования. Выйти из режима редактирования
наверх